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　　）上海科技大学免疫化学研究所特聘教授饶子和院士团队成功解析了分枝杆菌关键药靶蛋白MmpL3以及“药靶─药物”复合物的三维空间结构ღ◈◈◈，揭示了创新药物杀死细菌的全新分子机制跳d放在里面上体育课500字ღ◈◈◈。相关研究结果1月25日发表于《细胞》凯发k8一触即发ღ◈◈◈。

　　结核分枝杆菌是引起结核病的病原菌跳d放在里面上体育课500字ღ◈◈◈，可侵犯全身各器官ღ◈◈◈，尤以侵袭肺部引起肺结核较为常见ღ◈◈◈。因此ღ◈◈◈，针对结核分枝杆菌新药靶点的发现以及新药的研发广受关注ღ◈◈◈。

　　已有研究发现分枝杆菌中有一种被称为“MmpL3”的膜蛋白在分枝菌酸的产生过程中起了关键作用k8凯发(中国)天生赢家·一触即发ღ◈◈◈。ღ◈◈◈。但对临床抗结核药物SQ109如何靶向MmpL3的分子机制一无所知凯发k8国际(中国)官方网站·一触即发ღ◈◈◈，ღ◈◈◈。这些也是抗结核新药研发中的国际难题ღ◈◈◈。

　　饶子和团队为了揭示分枝杆菌中关键药靶蛋白MmpL3的工作机制ღ◈◈◈，阐明临床药物SQ109的杀菌机理ღ◈◈◈，先后克服了样品量少跳d放在里面上体育课500字ღ◈◈◈、稳定性差以及晶体生长和衍射等一系列难题凯发k8一触即发ღ◈◈◈，最终利用X射线晶体衍射技术凯发k8官网入口ღ◈◈◈，ღ◈◈◈，成功解析了MmpL3蛋白及其与多种候选药物复合物在原子分辨率水平的三维空间结构ღ◈◈◈，破解了这台“传送机”工作的奥秘和候选药物的杀菌机制跳d放在里面上体育课500字ღ◈◈◈。

　　MmpL3蛋白可分为膜外ღ◈◈◈、跨膜和细胞内三个部分ღ◈◈◈。研究人员捕捉到这台“传送机”在输送底物（分枝菌酸合成前体类似物）时的状态ღ◈◈◈，首次描绘了其在工作状态的三维图像凯发k8一触即发ღ◈◈◈。同时凯发k8一触即发ღ◈◈◈，研究人员还分别解析了MmpL3蛋白与三种抑制剂（SQ109ღ◈◈◈、AU1235和ICA38）复合物的三维空间结构ღ◈◈◈，揭开了SQ109如何进攻MmpL3蛋白使其失活ღ◈◈◈、杀死细菌的奥秘ღ◈◈◈。研究发现凯发,凯发k8,K8ღ◈◈◈，k8凯发天生赢家一触即发ღ◈◈◈。ღ◈◈◈，SQ109等抑制剂小分子都靶向MmpL3蛋白的跨膜区ღ◈◈◈，“封闭”该蛋白的质子内流通道凯发k8天生赢家一触即发ღ◈◈◈，ღ◈◈◈，破坏MmpL3工作时的能量供给凯发K8国际ღ◈◈◈。ღ◈◈◈，直接造成这台“传送机”的“瘫痪”ღ◈◈◈。

　　为了设计更有效的抑制剂凯发k8一触即发ღ◈◈◈，研究人员还利用计算机“虚拟筛选”技术ღ◈◈◈，对成药库的药物分子进行了筛选ღ◈◈◈。据悉ღ◈◈◈，针对靶蛋白MmpL3跳d放在里面上体育课500字凯发k8一触即发ღ◈◈◈，该团队已设计了第一批100多个具有自主知识产权的小分子结构ღ◈◈◈，经过毒菌测试跳d放在里面上体育课500字凯发k8一触即发ღ◈◈◈、活性测试等环节跳d放在里面上体育课500字ღ◈◈◈，其中一个药物先导分子已进入动物实验阶段ღ◈◈◈，预计在近期可完成实验ღ◈◈◈。

　　饶子和表示ღ◈◈◈，这项研究首次勾勒出药物分子如何精确制导“打击”引发细菌耐药的蛋白质超家族成员关键活性部位的三维图像ღ◈◈◈，不仅为由分枝杆菌引起的疾病（结核病ღ◈◈◈、麻风病等）的药物研发奠定了重要的理论基础ღ◈◈◈，更为新型抗生素的研发凯发k8一触即发ღ◈◈◈、解决全球日趋严重的抗生素耐药性等问题开辟了一条全新途径跳d放在里面上体育课500字疫苗研发ღ◈◈◈，ღ◈◈◈。